阴囊湿疹

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儿童慢性肉芽肿病,主要由基因突变引起,该 [复制链接]

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导语:儿童慢性肉芽肿病,又称先天性吞噬障碍病。儿童致死性肉芽肿病是一种遗传性粒细胞杀菌功能缺陷病,其特征是儿童皮肤。肺和淋巴结对肉芽肿的广泛损害。该病主要由吞噬细胞还原型辅酶H(NAPDH)氧化酶缺陷引起。儿童出生后早期临床表现严重。反复感染是最常见的,尤其是肺部、皮肤软组织、淋巴结和肝实质感染。

01病因

(一)总述

儿童慢性肉芽肿主要是由于基因突变引起的吞噬细胞还原型辅酶H(NAPDH)氧化酶缺陷引起的。当NAPDH氧化酶缺陷时,主要影响儿童中性粒细胞和单核细胞的杀菌功能,导致儿童严重或反复感染。NAPDH氧化酶由五个单元编码CYBB、CYBA、NCF1、NCF2、NCF4基因组成。上述五种基因编码的BAPDH氧化酶亚单位缺陷将导致该病,CYBB基因突变是最常见的。

(二)基本病因

1、CYBB基因突变

它是最常见的基因突变类型,约占本病的2/3。X-连锁隐性遗传,位于Xp21.1,负责编码跨膜糖蛋白gp91pHOX。

2、CYBA基因突变

相对罕见,约占本病的5%。它是一种常染色体隐性遗传,位于16q24,负责编码跨膜糖蛋白p22pHOX。

3、NCF1基因突变

常见病约占20%。常染色体隐性遗传,位于7q11,负责编码跨膜糖蛋白p47pHOX。

4、NCF2基因突变

相对罕见,约占本病的5%。它是一种隐性常染色体遗传,位于1q,负责编码跨膜糖蛋白p67pHOX。

5、NCF4基因突变

罕见的是最近在国外发现的一种新的突变类型,只有个案报道。常染色体隐性遗传,负责编码跨膜糖蛋白p40pHOX。

02症状

(一)典型症状

1、感染表现

(1)肺部感染:常为本病儿童的首发症状,主要表现为发热、咳嗽、咳痰、严重发绀、呼吸困难,甚至呼吸衰竭,危及生命。

(2)皮肤感染:部分儿童以反复皮肤感染为首发表现,最初表现为婴儿湿疹、皮炎、脓疱、指甲(脚趾)深红色肿胀等,如未及时治疗,可发生严重的皮肤并发症,最终形成皮肤肉芽肿和溃疡。此外,儿童特别容易发生肛周脓肿、肛周瘘等肛周疾病。

(3)淋巴结感染:部分儿童早期可出现化脓性淋巴结炎,常与皮肤感染同时存在,表现为局部淋巴结肿大。

(4)肝感染:主要表现为肝肿、肝周痛,常并发肝脓肿。

(5)其它部位感染:包括慢性鼻炎、结膜炎、溃疡性口腔炎、牙龈炎等。

2、全身炎症失调

(1)胃肠道炎症:最常见的是,约33%~60%的儿童在10岁之前胃肠道受累。主要症状包括腹痛、腹泻、口腔溃疡、恶心、呕吐等。其中,X-连锁隐性遗传者的发病率是常染色体隐性遗传者的两倍。

(2)泌尿道炎症表现:也比较常见,主要表现为尿频、尿急、排尿困难、尿不尽、腰痛、肾绞痛等。

(3)肺部炎症:约26%的儿童可继发肺纤维化、支气管扩张、肉芽肿性肺病等。

(二)并发症

儿童慢性肉芽肿可并发骨髓炎、败血症、呼吸衰竭、生长发育迟缓、非肝硬化门脉高压、脾功能亢进、血小板减少、脉络膜视网膜炎、葡萄膜炎、巨噬细胞活化综合征等。

03检查

(一)预计检查

当儿童出现发热、咳嗽、咳痰、皮疹、淋巴结肿大等症状时,应及时就医。医生将对儿童进行体检,以及血常规。炎症指标、血生化、四唑氮蓝试验、白细胞杀菌功能测定、二羟罗丹明试验、病原体检查、基因检测、B超、X线、CT等。

(二)体格检查

1、通过视诊和触诊,医生可以检查孩子是否有皮疹、皮肤脓肿、皮肤溃疡等,以及是否有发绀、*疸、淋巴结肿大、肝脾肿大、局部压痛等。

2、通过听诊和敲诊,医生可以判断孩子是否有呼吸异常、胸膜摩擦音、罗音、心脏杂音、移动性浊音阳性、肝区敲痛、肾区敲痛等。

(三)实验室检查

1、血常规

用于初步判断儿童是否感染、贫血、出血等。

2、炎性指标

包括血沉.C反应蛋白,作为一种非特异性炎症指标,有助于诊断和评估疾病活性。

3、血生化

用于评估儿童肝肾功能、电解质水平。

4、四唑氮蓝试验(NBT试验)

快速确定儿童巨噬细胞NADPH活性是儿童CGD诊断童CGD诊断的第一种检测方法。然而,由于假阴性率高,它已逐渐被其他手段所取代。目前,它只用于筛查疾病。

5、白细胞杀菌功能测定

可用于检测儿童中性粒细胞对NADPH阳性细菌的杀菌能力,常用作儿童CGD的初筛。

6、二羟罗丹明试验(DHR)

细胞反应的严重程度可以根据儿童DHR的定量来区分。DHR检测到的残留超氧化物的产生程度与儿童CGD疾病的严重程度和预后呈正相关。

7、病原学检查

包括血液培养、痰液培养、脓液培养、肺泡灌洗液培养等,可明确病原体类型,并根据药敏试验结果指导后续治疗。

8、基因检测

由于该病具有明确的致病基因,在临床怀疑儿童CGD时,可直接进行基因检测,确定基因突变类型,明确诊断。

(四)影像学检查

医生可根据儿童的临床表现和感染部位,选择B超、X线、CT等影像学检查,评估病情,协助诊治。

结语:儿童慢性肉芽肿病的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和造血干细胞移植。该病的预后主要取决于儿童NADPH氧化酶的成分和功能。绝大多数儿童在5岁前发病,临床表现最常见,出生后不久出现严重或反复感染,最常见的感染部位包括肺、皮肤、淋巴结和肝脏。此外,儿童还经常出现全身各系统的炎症障碍。

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