导语：儿童慢性肉芽肿病，又称先天性吞噬障碍病。儿童致死性肉芽肿病是一种遗传性粒细胞杀菌功能缺陷病，其特征是儿童皮肤。肺和淋巴结对肉芽肿的广泛损害。该病主要由吞噬细胞还原型辅酶H（NAPDH）氧化酶缺陷引起。儿童出生后早期临床表现严重。反复感染是最常见的，尤其是肺部、皮肤软组织、淋巴结和肝实质感染。
01病因
（一）总述
儿童慢性肉芽肿主要是由于基因突变引起的吞噬细胞还原型辅酶H（NAPDH）氧化酶缺陷引起的。当NAPDH氧化酶缺陷时，主要影响儿童中性粒细胞和单核细胞的杀菌功能，导致儿童严重或反复感染。NAPDH氧化酶由五个单元编码CYBB、CYBA、NCF1、NCF2、NCF4基因组成。上述五种基因编码的BAPDH氧化酶亚单位缺陷将导致该病，CYBB基因突变是最常见的。
（二）基本病因
1、CYBB基因突变
它是最常见的基因突变类型，约占本病的2/3。X-连锁隐性遗传，位于Xp21.1，负责编码跨膜糖蛋白gp91pHOX。
2、CYBA基因突变
相对罕见，约占本病的5%。它是一种常染色体隐性遗传，位于16q24，负责编码跨膜糖蛋白p22pHOX。
3、NCF1基因突变
常见病约占20%。常染色体隐性遗传，位于7q11，负责编码跨膜糖蛋白p47pHOX。
4、NCF2基因突变
相对罕见，约占本病的5%。它是一种隐性常染色体遗传，位于1q，负责编码跨膜糖蛋白p67pHOX。
5、NCF4基因突变
罕见的是最近在国外发现的一种新的突变类型，只有个案报道。常染色体隐性遗传，负责编码跨膜糖蛋白p40pHOX。
02症状
（一）典型症状
1、感染表现
（1）肺部感染：常为本病儿童的首发症状，主要表现为发热、咳嗽、咳痰、严重发绀、呼吸困难，甚至呼吸衰竭，危及生命。
（2）皮肤感染：部分儿童以反复皮肤感染为首发表现，最初表现为婴儿湿疹、皮炎、脓疱、指甲（脚趾）深红色肿胀等，如未及时治疗，可发生严重的皮肤并发症，最终形成皮肤肉芽肿和溃疡。此外，儿童特别容易发生肛周脓肿、肛周瘘等肛周疾病。
（3）淋巴结感染：部分儿童早期可出现化脓性淋巴结炎，常与皮肤感染同时存在，表现为局部淋巴结肿大。
(4)肝感染：主要表现为肝肿、肝周痛，常并发肝脓肿。
(5)其它部位感染：包括慢性鼻炎、结膜炎、溃疡性口腔炎、牙龈炎等。
2、全身炎症失调
（1）胃肠道炎症：最常见的是，约33%~60%的儿童在10岁之前胃肠道受累。主要症状包括腹痛、腹泻、口腔溃疡、恶心、呕吐等。其中，X-连锁隐性遗传者的发病率是常染色体隐性遗传者的两倍。
(2)泌尿道炎症表现：也比较常见，主要表现为尿频、尿急、排尿困难、尿不尽、腰痛、肾绞痛等。
（3）肺部炎症：约26%的儿童可继发肺纤维化、支气管扩张、肉芽肿性肺病等。
（二）并发症
儿童慢性肉芽肿可并发骨髓炎、败血症、呼吸衰竭、生长发育迟缓、非肝硬化门脉高压、脾功能亢进、血小板减少、脉络膜视网膜炎、葡萄膜炎、巨噬细胞活化综合征等。
03检查
（一）预计检查
当儿童出现发热、咳嗽、咳痰、皮疹、淋巴结肿大等症状时，应及时就医。医生将对儿童进行体检，以及血常规。炎症指标、血生化、四唑氮蓝试验、白细胞杀菌功能测定、二羟罗丹明试验、病原体检查、基因检测、B超、X线、CT等。
（二）体格检查
1、通过视诊和触诊，医生可以检查孩子是否有皮疹、皮肤脓肿、皮肤溃疡等，以及是否有发绀、*疸、淋巴结肿大、肝脾肿大、局部压痛等。
2、通过听诊和敲诊，医生可以判断孩子是否有呼吸异常、胸膜摩擦音、罗音、心脏杂音、移动性浊音阳性、肝区敲痛、肾区敲痛等。
（三）实验室检查
1、血常规
用于初步判断儿童是否感染、贫血、出血等。
2、炎性指标
包括血沉.C反应蛋白，作为一种非特异性炎症指标，有助于诊断和评估疾病活性。
3、血生化
用于评估儿童肝肾功能、电解质水平。
4、四唑氮蓝试验(NBT试验)
快速确定儿童巨噬细胞NADPH活性是儿童CGD诊断童CGD诊断的第一种检测方法。然而，由于假阴性率高，它已逐渐被其他手段所取代。目前，它只用于筛查疾病。
5、白细胞杀菌功能测定
可用于检测儿童中性粒细胞对NADPH阳性细菌的杀菌能力，常用作儿童CGD的初筛。
6、二羟罗丹明试验(DHR)
细胞反应的严重程度可以根据儿童DHR的定量来区分。DHR检测到的残留超氧化物的产生程度与儿童CGD疾病的严重程度和预后呈正相关。
7、病原学检查
包括血液培养、痰液培养、脓液培养、肺泡灌洗液培养等，可明确病原体类型，并根据药敏试验结果指导后续治疗。
8、基因检测
由于该病具有明确的致病基因，在临床怀疑儿童CGD时，可直接进行基因检测，确定基因突变类型，明确诊断。
（四）影像学检查
医生可根据儿童的临床表现和感染部位，选择B超、X线、CT等影像学检查，评估病情，协助诊治。
结语：儿童慢性肉芽肿病的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和造血干细胞移植。该病的预后主要取决于儿童NADPH氧化酶的成分和功能。绝大多数儿童在5岁前发病，临床表现最常见，出生后不久出现严重或反复感染，最常见的感染部位包括肺、皮肤、淋巴结和肝脏。此外，儿童还经常出现全身各系统的炎症障碍。